自闭症MECP2基因突变导致胆固醇代谢异常

MECP2基因突变导致一种常见的自闭症Rett综合征的发生,但其发病机制尚不清楚。利用Mecp2缺乏小鼠的ENU诱变抑制子筛选技术,发现Sqle基因所编码的鲨烯环氧酶(一种胆固醇合成关键酶),对Mecp2缺陷小鼠的症状有明显抑制作用。进一步研究发现,Mecp2突变小鼠表现为脑和肝脏的脂类代谢异常,利用他汀类药物,抑制胆固醇合成后,可使Mecp2突变小鼠的运动失调症状得到改善,并延长小鼠的寿命。该研究结果提示利用药物对胆固醇合成的抑制对于Rett综合征的治疗有重要价值。

资料来源:Buchovecky CM, et al. Nat Genet 45, 1013–1020 (2013)