CLCN7离子通道突变导致溶酶体贮积症和白化病

CLC-7是一种定位于溶酶体的Cl-/H+离子交换蛋白。利用全外显子组测序在2例无关个体中分别检测到CLCN7基因的新发突变 c.2144A>G( p.Tyr715Cys),该突变位于CLC-7蛋白的C-末端,突变后导致患者皮肤成纤维细胞中溶酶体的pH值下降约0.2单位,进而影响溶酶体的功能和色素生成,表现为溶酶体贮积症(如肝肿大等)和白化病的表型。功能试验进一步证实该突变为显性遗传的功能获得性突变,使得溶酶体腔内H+升高,溶酶体等细胞器增大等。该研究提示CLC-7离子通道蛋白在细胞器酸化中发挥重要功能。


来源:Nicoli et al. Am J Hum Genet 104(6):1127-1138 (2019)

发布日期: 2019-06-08